Remisión excepcionalmente prolongada después del trasplante de médula ósea

Un ‘caso extraordinario’: un hombre llamado ‘paciente de Ginebra’ está en remisión prolongada de la infección por VIH después de someterse a un trasplante de médula ósea que no contiene una mutación conocida que bloquee el virus.

Antes de él, cinco personas ya se habían dado por curadas de la infección por el VIH tras someterse a un trasplante de médula ósea. Los pacientes recuperados tenían leucemia y se beneficiaron de un trasplante de células madre que rejuveneció su sistema inmunológico. La peculiaridad es que cada vez, el donante presentaba una rara mutación en un gen llamado CCR5 delta 32, una mutación del gen que se sabe evita que el VIH entre en las células. Para un «paciente de Ginebra», la situación es diferente: en 2018, para tratar una forma de leucemia particularmente agresiva, se benefició de un trasplante de células madre, de un donante que no portaba la famosa mutación CCR5.

Así, a diferencia de las células de otras personas que se consideraban curadas, las células del donante teóricamente permitían que el VIH se multiplicara.

Sin embargo, el virus sigue siendo indetectable 20 meses después del cese de la terapia antirretroviral en este paciente seguido en los Hospitales Universitarios de Ginebra, en colaboración con el Institut Pasteur, el Instituto Cochin y el Consorcio Internacional IciStem. Su terapia antirretroviral se redujo gradualmente y se interrumpió de forma permanente en noviembre de 2021.

Los análisis realizados durante los 20 meses posteriores a la interrupción del tratamiento no revelaron partículas virales, ningún reservorio viral activado o un aumento de las respuestas inmunes contra el virus en el organismo de esta persona.

Los equipos científicos no pueden descartar que el virus siga presente, pero lo consideran una nueva remisión de la infección por el VIH.

Otros pacientes con VIH antes que él se han beneficiado de trasplantes de médula sin la mutación protectora. “El virus reapareció después de unos meses”, dice Asir Saez Sirion, jefe de la unidad de reservorios virales y control inmunológico del Instituto Pasteur. “Consideramos que cuando superamos los 12 meses de virus indetectable, la probabilidad de que siga siendo indetectable en el futuro aumenta exponencialmente”, añade.

Varias hipótesis podrían explicar tal fenómeno en este paciente. “En este caso particular, el trasplante pudo haber permitido eliminar todas las células afectadas sin necesidad de la famosa mutación”, dice Sáez-

Sirión. O tal vez su terapia inmunosupresora, requerida después del trasplante, pudo haber influido. »

El perdón es «alentador», pero…

Una remisión tan prolongada es «alentadora», pero «un solo virión (partícula viral infecciosa) puede causar un resurgimiento del virus», advirtió Sharon Lewin, presidenta de la conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA. Este paciente «tendrá que ser monitoreado de cerca durante los próximos meses, si no años. Es imposible predecir la probabilidad de una recuperación», agregó.

Si estos lapsos alimentan la esperanza de vencer algún día al VIH, el trasplante de médula ósea sigue siendo una operación engorrosa y riesgosa: no es adaptable a la mayoría de los portadores del VIH.

Según los investigadores, este caso «excepcional» en cualquier caso abre nuevos horizontes para la investigación, como el papel que pueden jugar las terapias inmunosupresoras. “También nos anima a seguir estudiando células específicas de la inmunidad innata” (la primera barrera defensiva frente a diversos patógenos), que pueden afectar al control del virus, añade Asier Sáez-Cirión.

«Sabemos que no trasplantaremos a todos los pacientes con VIH, pero esto abre las puertas para intentar tener una remisión permanente en ausencia de un trasplante asociado a una mutación», confirmó la profesora Alexandra Calmy, jefa de la Unidad de VIH de los Hospitales Universitarios de Ginebra.

El paciente, que vive con el VIH desde principios de la década de 1990, desea permanecer en el anonimato por el momento. El profesor Calmy destacó que considera esta remisión «un milagro que dedica al futuro ya la investigación».

Dan Lawler

Isabelle Tournet/AFP