¿Nuevo tratamiento para el cáncer de mama dependiente de hormonas?

De todos los subtipos de cáncer de mama metastásico, el tipo HER2 negativo (HER2-) con receptor de estrógeno positivo (HR+) es el más común. representa aprox. 75% de los cánceres cofre. Este tipo de cáncer se puede tratar con medicamentos llamados inhibidores de la aromatasa. Bloquean la producción de estrógeno. Sin embargo, estas hormonas son esenciales para el crecimiento del tumor. Pero con el tiempo, las células cancerosas se desarrollan y pueden incorporar mutaciones que les otorgan una mayor resistencia al tratamiento. En consecuencia, las terapias endocrinas y la quimioterapia subsiguiente se vuelven menos efectivas. bESR1 indicó que el profesor François Clément Bedard, oncólogo médico del Institut Curie, y sus colegas estaban interesados ​​en una de estas mutaciones.

Cáncer de mama asociado a una mutación genética conocida

» La resistencia a los inhibidores de la aromatasa a menudo se asocia con subtipos de cáncer que portan mutaciones activas en ESR1, el gen que codifica el receptor de estrógeno α. «,» Explicación de los investigadores. en Lanceta de oncología. Aproximadamente el 40 % de las pacientes con cáncer de mama HER2-/HR+ avanzado tienen mutaciones detectables de ESR1 en la sangre (bESR1), después del tratamiento inicial con un inhibidor de la aromatasa.

Sin embargo, el análisis de los datos clínicos indica que el receptor de estrógeno α de las células mutantes sigue siendo sensible a los agonistas selectivos de los receptores de estrógeno, como el fulvestrant. Por lo tanto, los investigadores plantearon la hipótesis de que los pacientes con una mutación bESR1 detectable en un inhibidor de la aromatasa podrían beneficiarse de una terapia endocrina alterada. Podemos tratarlos con fulvestrant.

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Para verificar esta hipótesis, realizaron un ensayo clínico aleatorizado de fase 3 (llamado PADA-1) en 83 hospitales franceses. Esto incluye a más de 1000 pacientes con cáncer metastásico HER2-/HR+. Primero, los investigadores los trataron con inhibidores de la aromatasa y palbociclib. Este es un inhibidor de la quinasa CDK4/6.Luego, en un segundo paso, los pacientes que mostraron una mutación bESR1 en el ADN del tumor metastásico y no mostraron progresión simultánea de la enfermedad se dividieron aleatoriamente en dos grupos. Uno continuó el mismo tratamiento y el otro recibió fulvestrant en lugar de un inhibidor de la aromatasa, mientras continuaba con palbociclib.

Un enfoque que duplica el tiempo de permanencia sin progresión

De los 1017 pacientes incluidos en el estudio, 279 desarrollaron un aumento en la mutación bESR1. Esto se detecta mediante un simple análisis de sangre. Es un enfoque mucho menos invasivo que las biopsias tradicionales. Estos consisten en extirpar tejido tumoral. Luego, los científicos asignaron aleatoriamente a 172 de ellos a un enfoque de tratamiento u otro. 88 recibieron fulvestrant + albociclib y 84 continuaron con el tratamiento inicial.

En los pacientes que cambiaron de tratamiento, la progresión del cáncer se detuvo durante una media de unos 12 meses (en comparación con los 5,7 meses del grupo del inhibidor de la aromatasa + palbociclib). » Este es el primer ensayo aleatorizado prospectivo que muestra que la orientación terapéutica temprana de la mutación bESR1 conduce a un beneficio clínico significativo. Destaca el equipo.

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» El estudio PADA-1 demuestra por primera vez la eficacia de una alteración precoz de la terapia hormonal (el antagonista de la aromatasa ha sido sustituido por fulvestrant) en combinación con palbociclib una vez detectada una mutación ESR1 en sangre del paciente. El uso de tecnología innovadora para hacer circular el ADN del tumor hace posible cambiar el tratamiento antes de que el cáncer se desarrolle nuevamente”. El profesor Francois Clement Bedard dijo:.

Sin embargo, se han producido algunos eventos adversos hematológicos de grado 3 o superior. La neutropenia fue más común durante la primera fase del ensayo. Esta es una disminución en el número de glóbulos blancos. Se observó en aproximadamente el 70% de 1017 pacientes. Los investigadores también notaron linfocitopenia. Es una disminución en el número de linfocitos circulantes. Se puede observar trombocitopenia, es decir, una disminución en el número de plaquetas en la sangre. En la segunda fase, los efectos adversos más frecuentes fueron la neutropenia y la linfopenia, observados con frecuencias similares en los dos grupos de pacientes.

La principal causa de muerte entre las mujeres.

Dados estos hallazgos, los investigadores creen que pueden aplicar su estrategia en el contexto de futuras estrategias terapéuticas. Esta estrategia consiste en una biopsia no invasiva, seguida de un cambio rápido en el tratamiento –

Aunque estos resultados son alentadores, se debe enfatizar que solo se refieren a un tipo de cáncer. Cáncer en el que el tumor es sensible a los tratamientos hormonales. Los llamados cánceres «triple negativos» son difíciles de tratar y son los más letales. Desafortunadamente, no pueden aprovechar este enfoque. Este estudio también excluye el llamado cáncer de mama «HER2-positivo». Luego, las células cancerosas sobreexpresan el gen HER2 que codifica esta proteína. Esto promueve su crecimiento.

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El equipo también enfatiza que no tuvo en cuenta el tipo de mutación de ESR1. Sin embargo, algunas especies pueden ser menos sensibles al fulvestrant. Además, este estudio no permite estimar los efectos a largo plazo sobre la supervivencia de los pacientes. » Aunque la estrategia propuesta puede dar lugar a una menor sintomatología asociada a la progresión, nuestra experiencia no ha explorado este aspecto. Añadir investigadores.

El cáncer de mama es el más común en el mundo, Con cerca de 2,26 millones de casos. Se estima que una de cada 12 mujeres desarrollará cáncer de mama durante su vida. Más bien, es la principal causa de muerte entre las mujeres. Unas 685.000 mujeres murieron de cáncer de mama en 2020, Según la Organización Mundial de la Salud. Sin embargo, la detección temprana y un mejor tratamiento aumentan las posibilidades de supervivencia.