Anticuerpos contra β-amiloide Inserm, de Science to Health

Los lémures, que desarrollan trastornos cerebrales y cognitivos con la edad, podrían ser un modelo animal favorito en la investigación sobre la enfermedad de Alzheimer. Evidencia de un estudio reciente que demuestra la inocuidad y el interés de una ‘vacuna terapéutica’ dirigida a la beta-amiloide.

Un artículo se puede encontrar en una revista.insertar Nº 56

La enfermedad de Alzheimer es la causa más común de demencia en todo el mundo. A pesar de numerosos ensayos clínicos, a finales de 2022 no existía ningún tratamiento que alterara el pronóstico de esta enfermedad neurodegenerativa. Sin embargo, la fisiopatología y la composición fisiológica de la enfermedad ahora son más o menos conocidas e implican a la proteína tau y péptidos β-amiloide. Estos forman el componente principal de placas amiloidesse encuentra en las células nerviosas dañadas por enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. La acumulación de beta-amiloide representa el punto de partida de la enfermedad, con lesiones sinápticas, pérdida neuronal y alteraciones cognitivas.

» La «hipótesis amiloide» ha llevado al desarrollo de inmunoterapias, en particular anticuerpo Dirigido a beta-amiloide o sus derivados. Pero los ensayos clínicos se enfrentan a efectos adversos graves en humanos y limitan los modelos animales utilizados, a menudo ratones transgénicos.Nadine Meester-Francis, jefa del equipo de Envejecimiento Cerebral y Enfermedades Neurodegenerativas en Montpellier que se especializa en lémures, lo pone en contexto. De ahí la importancia de contar con modelos animales lo más parecidos posible, en términos evolutivos, a los humanos. Aquí es donde entran los lémures ratón, un primate lemuriano más accesible que los monos, en los que el envejecimiento conduce a trastornos cerebrales y cognitivos, similares a la aparición de la enfermedad de Alzheimer. Así que este lémur resulta ser un modelo interesante en su enfoque. Investigación traducida.

Mejora cognitiva en animales tratados

Para validar este modelo animal e investigar la seguridad y eficacia de una vacuna antiamiloide terapéutica, el equipo de Nadine Meester-Francis administró cuatro inyecciones de un derivado beta-amiloide. Este último induce a los lémures a secretar anti péptido. Incluso si esta secreción estaba alterada, el análisis de los cerebros de los lémures que recibieron el producto mostró una reducción significativa en la cantidad de amiloide intracelular, sin un mayor riesgo de inflamación o sangrado. Por tanto, la administración del derivado atenuó el depósito de beta-amiloide, pero no tuvo efecto sobre la proteína tau. Curiosamente, los investigadores observaron una mejora cognitiva en los animales tratados, posiblemente debido a la disminución de la beta amiloide circulante. » Si bien se están realizando muchos ensayos clínicos y están surgiendo tratamientos contra la enfermedad de Alzheimer, el principal interés de nuestro estudio es demostrar la importancia de los lémures de ratón.Detalles por Nadine Meester Francis. El uso de lémures antiguos proporciona un modelo animal natural para la enfermedad y es un activo valioso para acelerar las etapas de investigación y desarrollo de futuros fármacos candidatos. »

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Nadine Meester Francis está a cargo del equipo efectos metabólicos en taupáticosen Mecanismos Moleculares en la Unidad de Demencias Neurodegenerativas (Unidad 1198 Inserm/Universidad de Montpellier/EPHE), en Montpellier.

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fuente Troush et al. Inmunización dirigida a amiloide-beta en un primate no humano anciano (Microcebus murinus). Brain Behav Immun. 30 de diciembre de 2022; Él debería: 10.1016/j.bbi.2022.12.021

Autor: A. F.

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