Tratamiento prometedor y posible vacuna contra la enfermedad de Alzheimer

Un equipo de investigadores británicos y alemanes ha desarrollado un tratamiento prometedor que no solo podría tratar la enfermedad de Alzheimer, sino que también podría conducir a la formulación de una vacuna contra esta enfermedad neurodegenerativa. El tratamiento se probó en modelos de ratón de la enfermedad y los resultados fueron muy alentadores: restauró la función neuronal y la memoria, al tiempo que redujo la formación de placas de beta-amiloide.

La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa progresiva caracterizada por la presencia de depósitos extracelulares de la proteína beta-amiloide. Este último existe en varias formas. Sin embargo, un creciente cuerpo de evidencia indica que las formas solubles de beta-amiloide son esenciales para la progresión de la enfermedad: estas moléculas pueden unirse como cadenas altamente flexibles para formar fibras y láminas, lo que en última instancia interrumpe la comunicación entre las neuronas del cerebro. Esta forma específica de beta-amiloide representa un objetivo terapéutico interesante.

La mayoría de los tratamientos actuales se dirigen directamente a las placas beta-amiloides, con resultados mixtos. ” En ensayos clínicos, ninguno de los tratamientos potenciales que disuelven las placas amiloides en el cerebro ha demostrado ser muy exitoso en la reducción de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer. “,” El profesor Thomas Bayer confirma, experto en psiquiatría molecular en el Centro Médico Universitario de Göttingen y coautor de la investigación. Ante esta observación, él y estos colaboradores se propusieron probar un nuevo enfoque, centrándose en la forma soluble de la molécula.

Fórmula basada en anticuerpos de ratón

En la enfermedad de Alzheimer, una alta proporción de estas moléculas solubles en forma de cadena se acortan o “cortan”; Son tóxicos y causan disfunción sináptica. Sin embargo, el equipo de Bayer ha identificado un anticuerpo en ratones (denominado TAP01) capaz de unirse específicamente y neutralizar estas formas truncadas de beta-amiloide soluble. Luego, los investigadores encontraron que este anticuerpo se une a las formas truncadas de la proteína de una manera muy original: la proteína se pliega sobre sí misma, en una estructura de horquilla, que no se había observado previamente en beta-amiloide.

« El descubrimiento de una estructura tan específica permitió al equipo diseñar esta región de la proteína para anclar una forma de horquilla y unirse al anticuerpo de la misma manera. El profesor Mark Carr, experto en biología molecular y celular de la Universidad de Leicester y coautor del estudio, explica. El equipo pensó de inmediato que esta forma modificada de beta-amiloide (conocida como Aβ1-14) podría usarse como vacuna, lo que desencadenó la producción de anticuerpos similares a TAP01 por parte del sistema inmunológico. De hecho, cuando los investigadores probaron la proteína beta-amiloide modificada en ratones, encontraron que esta última producía los anticuerpos esperados.

Un equipo de LifeArc, una organización benéfica de investigación médica del Reino Unido, ayudó a modificar el anticuerpo para que fuera aceptado por el sistema inmunológico humano. Esta forma “humanizada”, denominada TAP01_04, muestra las mismas propiedades de unión específicas que el anticuerpo TAP01.

El tratamiento y la vacuna restauran la función de las células nerviosas

Tanto el anticuerpo “humanizado” como la vacuna se han probado en modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, a través de técnicas de imagen, Bayer y su equipo descubrieron que este enfoque combinado ayudó a aumentar el metabolismo de la glucosa en el cerebro; se redujo el metabolismo. Vinculado recientemente a la enfermedad de Alzheimer Para restaurar la pérdida de memoria, restaurar la función neurológica y reducir la formación de placas beta-amiloides en el cerebro de los ratones. El tratamiento de los modelos con la versión humanizada del anticuerpo TAP01 tuvo efectos positivos similares.

En resumen, la terapia con anticuerpos y vacunas parece muy prometedora y este estudio es el primero en demostrar que la forma soluble de beta-amiloide es un objetivo farmacológico adecuado en la lucha contra la enfermedad de Alzheimer. ” Si tiene éxito, el tratamiento podría cambiar la vida de muchos pacientes. Dr. Bakrani confirma desde Live.

De hecho, ningún tratamiento previamente probado ha mostrado resultados tan completos. Si bien algunos han eliminado las placas de beta-amiloide, ninguno puede prevenir la neurodegeneración progresiva. Asimismo, no se ha informado de ninguna evidencia de un efecto beneficioso sobre las sinapsis. Por lo tanto, los autores del estudio escribieron que desarrollar una vacuna sería un “gran alivio” para los pacientes con esta enfermedad.

Por supuesto, los investigadores aún se encuentran en las primeras etapas de desarrollo. Se necesitarán más fondos y recursos para continuar los ensayos y considerar los ensayos clínicos de los anticuerpos y la vacuna en humanos. Pero el equipo es realmente optimista: “ [Ces résultats] Abrir la posibilidad no solo de tratar la enfermedad de Alzheimer una vez detectados los síntomas, sino también la posibilidad de vacunar contra la enfermedad antes de que aparezcan los síntomas ‘, resume Mark Carr.

Fuente : Psiquiatría molecular, b. Ucrania y otros.